PD-1江湖史:6款国产药入局加速价格内卷,抗癌“神药”飞入寻常百姓

2018年至2021年,PD-1的中国故事见证了国产药从仿制转向创新。大浪淘尽,大江东去,多少人物和企业在此中浮沉,耐人寻味。

文|投资者网 蔡俊

2021年8月底,誉衡药业的“赛帕利单抗”获批上市,成为第六款国产PD-1。这款抗癌“神药”,在国内将越来越普通。

抗癌药市场是个江湖,里面有各路人马,有你我纷争。从开始到现在,PD-1与中国始终有不解之缘。PD-1的江湖,也经历了从万丈豪情到走向内卷,并终将渐入平淡。

2018年至2021年,PD-1的中国故事见证了国产药从仿制转向创新。大浪淘尽,大江东去,多少人物和企业在此中浮沉,耐人寻味。

PD-1的前世今生

2001年,美国Medarex公司实验室,华人科学家、武汉大学生物系毕业的王常玉带领他的团队开始新药研发。谁曾料想,这家名不见经传的小企业,日后将开发出抗癌领域的“神药”。

“神药”的名字叫PD-1,学名免疫抑制剂。之所以被冠以“神”,是因为PD-1的广谱性。在此之前,抗癌药只能在各自细分癌症“单兵作战”,但PD-1如同全能战士,可治疗多种类型的癌症,是抗癌药的重大突破。

经过十多年的研发,PD-1逐渐开花结果。2011年,Medarex被百时美施贵宝收购;2014年,王常玉发表PD-1的学术文章;同年,PD-1以商品名Opdivo(俗称O药)在美国、日本获批上市。

一个划时代的抗癌药就此诞生。O药之后,默沙东也成功研发出PD-1药品Keytruda(俗称K药)。2017年,O药和K药的全球销售额分别为57.63亿美元(约370亿元)、38.09亿美元(约250亿元)。

一年后,O药和K药正式获批入华。2018年8月,O药国内上市首日的销售额突破5000万元。分销两家药品的上海医药在当年三季报披露,报告期内O药和K药的总分销收入达3.4亿元。

创新与进口、追捧与狂热,PD-1自研发起就与中国有不解之缘。O药上市后,王常玉离职到辉瑞担任肿瘤免疫部总监。2016年,王常玉辞又辞任回国,与陈博共同组建康诺亚。陈博此前最被人熟知的履历,为君实生物的总经理兼首席科学家。2018年12月,O药和K药开售几个月后,君实生物的拓益(商品名)就获批在国内上市,成为首款国产PD-1。

故事到这里,PD-1的国产化有了江湖味道。医药研发也是一个江湖,王常玉和陈博都从事PD-1开发,只是一个在海外、一个在国内。不同的是,王常玉在药品上市后功成身退;陈博离开时药品还在临床阶段,但他为君实生物留下研发骨干,为国产PD-1上市打下基础。

从此,王常玉和陈博离开PD-1江湖。两人创立的康诺亚,选择自身免疫赛道。2021年7月,康诺亚成功登陆港交所,开盘市值超200亿港元。

探路者离开,但PD-1的江湖故事还在继续。兴业证券在一份报告中曾估算,国内PD-1市场规模约700亿元。700亿元的市场,容得下各路人马,也容得下江湖的纷争。

国产PD-1进医保

PD-1市场的大爆发,远超乎预期。2018年12月至2019年12月,4款国产PD-1获批上市,先后对应的企业与商品名为君实生物的拓益、信达生物的达伯舒、恒瑞医药的艾瑞卡、百济神州的百泽安。

PD-1江湖,由进口的双龙戏珠,迅速进入到国产的百家争鸣。

国产涌入市场的第一轮冲击,当属药价下调。100mg药品的零售价,O药、K药、达伯舒分别为9260元、17918元、7838元。咨询机构弗若斯特沙利文还有一套更系统的“PAP费用”,即假设了患者体重、用药周期、赠药福利等条件,对单个病人的全年费用进行估算。2019年,O药、K药、拓益、艾瑞卡、百泽安的PAP费用分别为22.2万元、32.3万元、10万元、11.9万元、10.7万元。

不过,虽然国产药出击凌厉,但进口药仍不愿降价。很快,国产PD-1的第二轮冲击到来。

2019年11月,医保谈判拉开大幕,新一轮的刀光剑影上演。由于参与药品必须在2018年获批,因此真正参与的企业仅有君实生物、信达生物,以及两家外资。

医保谈判的本质,是国家希望企业降价换取药品进目录,如此一来,患者负担可以减轻,药品销量可以大涨。不过,PD-1的降价幅度成了各方博弈的焦点。

最终,信达生物的达伯舒以降价63.73%胜出,独家进入2019年国家医保目录。此前,100mg的达伯舒售价7838元;进目录后,同规格的达伯舒售价2843元。换成PAP费用,达伯舒全年10.2万元。

君实生物的落选,出乎意料却又在情理之中。自拓益上市后,全年PAP费用保持在10万元。拓益进目录必须降价,君实生物或无法承受更低的PAP费用。

就此,江湖风云突变。2020年,百济神州、君实生物、信达生物、恒瑞医药等PD-1的国内销售额分别为1.6亿美元(约10.3亿元)、10.9 亿元、24.9 亿元、48.9 亿元,同期O药和K药在华销售额为4.6亿元和24.1亿元。

这里面,恒瑞医药积累了常年的营销优势,百济神州的销售团队在组建期,信达生物和君实生物最具可比性。2019年,君实生物、信达生物的PD-1国内收入分别为7.7亿元、10.2亿元;医保谈判后,2020年信达生物的22.9亿元远超君实生物的10.9 亿元。医保效应,可谓立竿见影。

价格内卷化

江湖不缺故事,也不缺人物。时间到了2020年,整个市场都在瞩目百济神州。

百济神州的创始人,为欧雷强和王晓东。欧雷强是John V. Oyler的中文名,这位来自美国的MIT毕业生,先后任职麦肯锡和4家医药企业。2010年,欧雷强与北京生命科学研究所所长王晓东联合创办百济神州。

多元化的团队、高投入的研发,百济神州在中、美两国同时启动各项工作。业内对百济神州的评价,这是一家外资风格的中国企业。其董事会成员,11名董事中有7名非东亚面孔。从研发到营销,从基层到高管,百济神州都刻着国际化基因。

不过,PD-1市场是以销售论英雄。2018年,吴晓滨出任百济神州的总裁兼中国区总经理。此前,吴晓滨先后在拜耳、惠氏、辉瑞负责营销业务。上任伊始,吴晓滨就筹划组建销售团队,2020年百泽安正式上市后,百济神州的团队快速扩张。截至2020年,君实生物、信达生物、百济神州的销售人员分别为912人、1284人、1929人。

2020年12月,医保谈判再度拉开大幕,各路人马齐聚北京。与一年前相比,各家企业各有改变。恒瑞医药优势稳固,百济神州异军突起,率先进目录的信达生物聘任前赛诺菲全球研究负责人出任总裁。而君实生物,核心技术人员武海辞去副总裁,但仍担任董事。

最终,三家国产PD-1全部谈判成功,进入医保目录。纳入后,恒瑞医药的200mg艾瑞卡最新中位价2928元,降幅85.2%;君实生物的240mg拓益最新中位价2101元,降幅70.8%。因为规格有所差异,换成年用药费,恒瑞医药、百济神州、君实生物分别为7.61万元、7.56万元、7.06万元,各自降幅达36.1%、29.3%、29.4%。

人在江湖,对手出剑自己就得出招。再度无缘医保的O药和K药先后推出援助方案,年用药费各自下降至11万元、7万元。信达生物也与北京康盟慈善基金会联手发起救助计划,患者自费3.98万元便可享受达伯舒2年的使用权。

江湖的故事到了这儿,内卷已然明显。

平台价值决定未来

2021年的PD-1江湖,内卷变本加厉。各家企业的刀光剑影,蜕变成刺刀见红。

期间,康方生物、誉衡药业的PD-1获批上市,至此国产PD-1多达6款。其中,康方生物100mg的PD-1定价4875元,组合配套计划后,患者2年只需3.9万元。

江湖的纷争,自2020年医保谈判后,也有所改变。2021年上半年,百济神州的百泽安国内销售额达0.75亿美元(约4.86亿元),同比上涨154.8%。恒瑞医药、信达生物、君实生物都没有公开同期PD-1的销售额。不过,信达生物提到同期半年内销售人员增加833人,达到2117人。

江湖如潮水,有涨潮就有退潮。2018年,入局PD-1的企业万丈豪情;2019年,医保谈判独家欢喜;2020年,价格走向内卷;2021年,故事渐入平淡。

平淡的篇章里,各家企业都努力拓展适应症。适应症可视作细分癌症,适应症获批越多代表药品销售的群体越多。截至2021年6月,恒瑞医药、百济神州、信达生物、君实生物的PD-1在国内获批适应症分别为6项、5项、4项、3项,其中2021年各新增2项、3项、3项、2项。截至同期,O药和K药在华共获批5项和7项。

越来越多的PD-1,越来越多的国产药,越来越多的适应症。从研发到销售,从融资到上市,PD-1江湖不只有“卖药”,还有资本的身影。

目前为止,百济神州在美国、中国香港上市并已在上交所科创板过会,君实生物也实现A+H股上市,信达生物在香港上市。截至2021年9月15日,三家起步于PD-1的企业,百济神州、信达生物、君实生物的港股市值分别为2735.8亿港元、927.6亿港元、583.2亿港元。

这里面,企业的估值与销售额没有正向关联。信达生物的PD-1收入最高,但估值远少于百济神州。其中门道,或在于资本更认可百济神州的平台价值。

平台价值,是指企业成功搭建了一套能不断高效研发的体系,让后续研发的工作量和技术难度下降,且成功率提高。简单说,企业的平台成功研发出PD-1,若还能以高成功率的方式快速开发出其他新药,那么该平台的价值就非常高。

截至2021年6月,除了PD-1药品,百济神州、信达生物、君实生物分别有2款、1款、1款新药实现商业化。其中,百济神州的BTK抑制剂百悦泽在中国、美国、以色列、阿联酋、加拿大等国上市。

江湖终将沉寂,PD-1只是起点,留下的研发平台才是未来。

声明:本文内容仅代表该投稿文章作者观点,不代表浑水号立场。转载请注明投稿人姓名并附上本文出处(浑水号)。 未按照规范转载者,浑水号保留追究相应责任的权利
相关阅读
抗癌创新药上市、财报首次扭亏,“烧钱黑洞”百济神州拟年内登陆科创板
恒瑞、百济、信达、君实花式出海,国产PD-1四君子谁最强?
“肿瘤神药”PD-1红海中,恒瑞、百济、信达、君实四小龙谁拔头筹?
透过百济神州新财报看“牵手诺华”背后的机与危